2021年、「エムガルティ®、アジョビ®、アイモビーグ®」（CGRP関連抗体薬の注射薬）が発売されました。2024年現在、効果・安全性の高さから、ヨーロッパ、アメリカでは片頭痛に対する第一選択（片頭痛と診断したら最初に使うべき薬）という位置づけとなっています。片頭痛治療は「早期治療（治療開始が早いほど治療効果が高い）」「予防薬ファースト（頓服ではなく予防薬でコントロールすること）」が常識となる中で、間違いなく治療薬の代表と言えるのが、これらCGRP関連製剤です。

2025年９月には、「ナルティーク®（＝リメゲパント）」（CGRP受容体抗体の内服薬）が承認され発売待ちです。さらに、アトゲパントも承認待ちです。ナルティークについては、予防にも発作時にも使える初の内服製剤です。

逆に、これらCGRP関連製剤がある＝強力な治療手段がある、ということは、片頭痛を確実に診断し、見落としてはいけない時代でもあります。当院で2025年5月末現在、のべ約1200名の方にご使用頂いており、うち665名は在宅で自己注射されています。

2022年にはトリプタンの次世代型となる急性期治療薬ラスミジタン（レイボー®）が発売されました。

その他にもさらに新薬の開発は続いています。

これらについて、私見をまとめました。

CGRP（calcitonin gene-related peptide：カルシトニン遺伝子関連ペプチド）は片頭痛の痛みの直接の原因とされているタンパク質です。片頭痛の原理は、未だに解明されたとは言えないものの、現在最も信頼されている「三叉神経血管説」という仮説があります。それによると、片頭痛が始まるときは、三叉神経という神経から、このＣＧＲＰが脳の表面の膜（硬膜）に向かって放出されます。ＣＧＲＰを受け取った膜は、炎症と血管拡張をおこし、その結果、脳が、痛み、嘔気、眠気を感じるとされています。

もっと簡単に言うと、突然、神経からＣＧＲＰという諸悪の根源が放出され、それが脳の膜が受け取るからから、片頭痛発作が起こるのです。悪いのは、①CGRPを出す神経、②CGRPそのもの、③CGRPを受け取る膜、この3者です。3段階の悪の連携です。わざわざ、片頭痛の発作が起きていない時にＣＧＲＰを注射すると頭痛が起きることまで、治験で証明されています。

逆に、上記の悪の３連鎖を止めれば、片頭痛が起きても（なぜ起きるのかは未解明のままでも）、全然痛くならないはずです。片頭痛に対する薬の開発は、この3つの悪との闘いです。

①ＣＧＲＰを放出させない：トリプタン・レイボー

当院の患者さんの大多数が使っていらっしゃるトリプタンですが、デビューは1988年でした（イミグラン®）。これは、三叉神経からCGRPが放出されるのを止める薬です。非常に画期的で、片頭痛の特効薬です。しかし、CGRPが放出されるその瞬間にしか効かないのが、難点でした。タイミングが難しいのはこのためです。内服が早すぎると、薬が先に消えてしまいますし、遅すぎるとCGRPは既に放出された後なので、意味がありません。2022年に発売されたレイボー®（ラスミジタン）は、CGRPの放出を抑えると同時に中枢神経に働きかけることで、内服が遅れても有効性が保たれる点が革新的です。

②ＣＧＲＰそのものをやっつける：エムガルティ、アジョビ

放出されてしまったCGRPを無力化すればよいだろう、というのが、この2種類の薬剤です。この2つは、放出されたCGRPにくっついて、役立たずにしてしまう薬です。１～３か月の間、体内でCGRPを24時間警戒し続け、CGRPを発見次第すぐにやっつけてくれるので、どれだけCGRPが放出されても、頭痛にさせない、そういう薬です。

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注射については、有効性についての臨床試験の結果は、②エムガルティ・アジョビ、③アイモビーグはほぼ同じとされていますが、実臨床（現場）では微妙な特徴を感じる場合もあります。主な副作用に注射部位反応（赤く腫れたり、痒くなったり）がありますがその確率は異なります。

注射と内服は、同じような作用ですが、直接身体に入れる注射と、消化器から吸収が必要な内服で、分子構造は大きく異なります（注射は高分子、内服は低分子）。

注射３剤、内服２剤の合計５剤が揃う見込みですが、運用方法は異なります。

詳細は各薬剤のページをご覧ください。目的に合わせて使い分ける必要があります。

上述の３つ、①トリプタン、②エムガルティ・アジョビ、③アイモビーグ・ナルティークを全部使えば最強なのでは？という素朴な疑問があり、おそらくそれは正解で、その安全性を確かめたデータもあります。しかし、高額であることから、保険診療でどこまで認められるかは、今後のテーマであり、厚生労働省の判断になります。

欧州、米国、日本のデータ等を総合して、実際は少なくとも６か月は継続した方が良いと思われます。重症の場合は、効果がでるまで６カ月かかる方が１５％、１２カ月かかる方が１５％いらっしゃるという報告があったり、１年、２年、３年と継続することでさらなる改善が見込めるという報告もあります。近年では、粘り強く使うことが推奨される印象です。日本でも欧州のガイドラインを参考に１２～１８カ月の使用が一般的になりつつあるようです。

しかし、そもそも、片頭痛はどう治療するのかというテーマの方が重要です。国際頭痛学会の最新（2025年）のガイドラインでは、月平均片頭痛日数が４日以下になることが良好なコントロールとされ、その背景にあるのは４日を超えてくると片頭痛が進行し慢性化するリスクが上がるという背景があります。片頭痛の治療の考え方については、主治医にもよりますので、外来でご相談下さい。

当院では、注射が安定してきたら８０％の方が３カ月に１回の通院をされています。注射導入直後は例外ですが、原則ご自宅で自分で注射していただきます。患者さんの利便性、長期的な経済的時間的コスト、運用の柔軟性の面で、明らかに在宅自己注射での運用が優れているからです。各製剤とも、一般的な注射器（シリンジ）ではなく、誰でも自分で注射できるようなデバイスが作られており、操作方法は看護師が丁寧に説明します。注射器というより、スタンプという感覚です。

注射３製剤とも中身の薬自体はほとんど差がないほど高性能であることから、３割の方はデバイス（自分で操作する自動注入器）の好みで選ばれています。

３か月だと他の薬が足りないんじゃないの？というご心配ももっともですが、注射導入後は頭痛が改善し頓服１０回分でも３カ月持ってしまうことも多いです。

抗体製剤は大量生産できないからです。普通の薬のように化学合成されるのではなく、生物学的に合成されるため、どうしても高額となります。

抗体と言えば、新型コロナウイルスのワクチンで話題ですが、ワクチンの場合は、接種することで、自分の身体の中でウイルスに対する抗体が生産されるようになります。一方、これらの製剤も「CGRP抗体」「CGRP受容体抗体」と名の付く「抗体」です（ウイルスではなくCGRPやCGRPの受容体に作用します）。しかし、ワクチンのように、体内で作らせるのではなく、製薬会社の工場で抗体を作り、その完成品を注射するという薬です。抗体を人体の代わりに工場で生産するので、高額になってしまうのです。

ＣＧＲＰはそもそも悪なのか

分かりません。元々人体に備わっている仕組みですから、本来は何か大切な役割があるに違いない、それを完全にブロックして大丈夫なのか、という疑問はもっともです。CGRP自体は、頭以外にも、心臓、胃腸でも作用しており、さらに、代謝、加齢、傷の治癒に関わっていると言われています。しかし、これらの薬で、実際ブロックした結果、頭以外に有害な副作用がほとんど起きないことが確認されています。それは、頭以外では、CGRP以外の要素も関連するため、CGRPだけをブロックしてもカバーされてしまうため、と予想されています。どんな薬にも副作用はありますが、現場の医者の感覚としては、この新薬は驚くほど副作用が少ないと思います。

だんだん効果が落ちたりしないのか

落ちることはまずないと思います。一般に、このようなタイプの薬、「モノクローナル抗体」では、薬そのものをブロックする抗体や、薬が作用できなくなってしまう抗体を、身体が作り出してしまう反応が起きます。いわば薬を異物としてやっつける抗体です。これを中和抗体と言いますが、新薬3剤とも、中和抗体の出現率はかなり低く、さらに中和抗体が出現しても作用が落ちない、という不思議な結果が分かっています。

やめたらリバウンドしないのか

しないようです。②CGRPを無力化させたら、それに対応してCGRPの生産量が上がってしまうのではないか、③CGRPの受容体をブロックしたら、対抗して受容体が増えてしまうのではないか、という疑問があります。これは、一般的な薬の依存性や中毒性の原理そのものです。しかし、これも不思議なことに、今回の新薬は、海外での最長5年のデータでも、そうしたことが起きた、という報告が、まだありません。むしろ③アイモビーグでは受容体が減るという現象が確認されています。

当院では、エムガルティ、アジョビ、アイモビーグ、ナルティークをまとめて、CGRP関連製剤と呼びます。
注射の導入時は院内で注射しますが、在宅自己注射が原則です。

全て片頭痛の予防薬です。

片頭痛をおこさせないのではなく、起きた時の衝撃を最小限にとどめる薬です。

特に、痛みが劇的に弱くなるため、片頭痛が起きたことに気づかず、まるで回数が減ったように感じますし、そこまでいかない場合でも「片頭痛が来たのは分かるが全然痛くない」という声を良く聞きます（当院）。片頭痛の発作回数を減らし、発作時の痛みを軽減し、トリプタンの効果を高めることが期待されます。

位置づけは、ミグシス（ロメリジン）、インデラル（プロプラノロール）、デパケンR・セレニカR（バルプロ酸）、トピナ（トピラマート）、トリプタノール（アミトリプチリン）などと並ぶ、片頭痛の「予防薬」です。単に注射であり、高額である、という点が異なります。「最終手段」という特別な薬ではなく、状況により、使用したり、中止したりすることができます（但し正確な評価の為には、3か月は継続することが推奨されます。）

非常に高い効果が期待されます。

当院での注射薬導入事例(2021/5/1-2022/6/24)

薬剤		ガルカネズマブ （エムガルティ®）	フレマネズマブ （アジョビ®）	エレヌマブ （アイモビーグ®）
観察期間		各発売から2022年6月24日まで
導入例(のべ人数)		109	68	82
導入時年齢		18-67	18-64	18-64
男：女		26:83	21:47	14:68
CGRP関連製剤導入時MHD =1か月あたりの片頭痛日数		13.1	11.3	11.5
２回目注射時点でのMHD （および導入時からの減少率）		6.3 （▼52.3％）	5.0 (▼55.6%)	7.6 (▼30.7%)
３回目注射時点でのMHD （および導入時からの減少率）		5.5 （▼57.6％）	3.4 (▼69.9%)	5.2 (▼54.8%)
３回目まで継続した人数		90	26	56
６回目注射時点でのMHD （および導入時からの減少率）		4.6 （▼64.9％）	3.9 （▼65.5％）	4.7 （▼59.1％）
６回目まで継続した人数		56	12	31
９回目注射時点でのMHD （および導入時からの減少率）		4.4 （▼66.4％）	データなし	4.1 （▼64.3％）
９回目まで継続した人数		36	0	9
観察期間内に初回注射から６か月以上経った人数		87	28	51
6回目まで同じ薬剤を継続した人数 （および6回目まで継続した割合）		65 （74.7％）	21 （75.0％）	31 （60.8％）

• ※患者さんの申告に基づいた当院での集計であり、臨床試験ではありません。学術的に正確な数値は、アクセプトされている学術論文を参照してください。
• ※このデータは、月平均の「MHD＝頭痛があった日数」のみで集計している点に注意が必要です。頭痛の強さや、頭痛以外の症状の緩和、頭痛が来るのではないかという不安の解消、満足度、他の内服薬の影響などは反映されていません。
• ※エムガルティ（ガルカネズマブ）は他の２剤より先に発売されていることも注意が必要です。例えば季節の違いは頭痛日数に明らかに影響があります。同じ期間であっても、同じ条件で比較しているとは言えません。
• ※このデータの２次使用は固く禁じます。

いずれも保険適応ですが、使用基準を満たす必要があります。

既に当院に通院中の方は外来で十分お話が上がっていると思いますので準備は要りません。ご相談下さい。
最適使用推進ガイドライン（厚生労働省）を遵守するため、以下の全てを満たすことが必須です。

• 前兆のある又は前兆のない片頭痛の発作が月に複数回以上発現していると医師が確認している、又は慢性片頭痛であると医師に診断されていること。
• （頭痛ではなく）片頭痛が過去3か月以上にわたり、平均して1か月に4日以上起きている。
• 従来の片頭痛予防薬の効果が不十分、または副作用により内服の継続が困難である。
• 睡眠、食生活の指導、適正体重の維持、ストレスマネジメント等の非薬物療法及び片頭痛発作の急性期治療等を既に実施しているが、それらの治療を適切に行っても日常生活に支障をきたしている。

年齢制限など

• 妊娠中・授乳中は、十分検討した上で「慎重投与可」。
• 15歳未満の小児は「使用不可」。

さらに当院では以下を必須とします。

• 1年以内に脳MRI・MRAを受けており、脳神経外科・神経内科・放射線科のいずれかの専門医の読影によって異常がないと診断されていること（検査を受けられたことがない方は、ご案内します）。
• ３カ月以内に当院で血液検査を行っていること。
• 頭痛記録（メモ、アプリなど）をつけていること。
• 片頭痛について、治療薬について、ご自身でもよく理解され、説明できること。
• 未来に向けて片頭痛は治療する、という意思をはっきりと持っていること。
• 迷惑行為、虚偽の報告、一方的に治せという態度など、信頼関係を壊す行為が、これまでも、これからもないこと。

他院で片頭痛の治療を受けられたことがあり、当院が初めての方は以下の流れとなります。

Web予約からご紹介専用予約枠に必須事項をご記入の上、ご予約をお取りください。お電話のお問合せには対応致しかねます。
必ず通院先からの紹介状（診療情報提供書）をご用意ください。紹介状がない場合は、改めてご用意をお願いすることがあります。
過去に使用されたトリプタン、予防薬の一覧を、メモやノートにまとめて、ご持参下さい。
頭痛について医療機関を受診したことがない方は以下をご確認ください。
Web予約から一般の方の初診のご予約をお取りください。お電話のお問合せには対応致しかねます。
片頭痛かどうかを含め、頭痛について詳しく調べるところから始めます。

注意事項

注射直後1時間以内に、蕁麻疹、息苦しさ、気分不快があった場合は、アナフィラキシーショックの可能性がありますので、救急要請してください（きわめて稀です）。当日は、入浴を含め、制限はありません。注射したところを激しくマッサージするのは避けて下さい。また、相互作用のある薬はなく、他の内服薬に制限はありません。ワクチン接種など、他の注射薬にも、直接影響はしませんが、万一副作用があった場合にどちらの副作用か分からなることがありますので、同じ日は避けて下さい。

頭痛記録をつけましょう

厚労省ガイドラインを遵守するため、頭痛記録は継続して下さい。特に、「片頭痛」で辛かった日数（明らかにその他の頭痛であれば含めない）は最低限記録して下さい。痛みの強さも記録して頂くと、より有効性の判定がしやすくなります。

中止の目安

3か月ごとに効果を見直し、効果が無ければ中止します（ガイドライン）。血中濃度を維持できている十分な期間を取って判断するため、最低3カ月は継続を推奨します。また、効果があったとしても、あくまで片頭痛の予防薬ですので、中止はご自身の判断で構いません。中止しても、再開すればすぐに効果を取り戻せることが期待できるのが利点です。

継続について

日本では効果があった場合は制限なく継続可能です。

間隔について

保険診療で治療するため、間隔を厳重に守っていただく必要があります（予定より早いとダメです）。当院通院中の方は医師、看護師、事務からご案内しております。詳細は医師にご確認下さい。

注射間の乗り換え（スイッチ）

理論上はいつでも可能です。しかし慎重になった方が良いかもしれません。スイッチするより長く継続することが重要と考えています。

２０２５年現在、切り替えについて信頼性の高い論文は非常に少ないです。発売からの年数が浅くデータが少ないのが最大の要因です。「切り替えて良くなった」としても、切り替えたからよくなったのか、単にCGRPへのブロックを継続しているのかは検証がとても難しいのです。また多くの論文がヨーロッパ発であることも考慮する必要があります。国によりますが、日本と逆の順（アイモビーグが先、エムガルティ・アジョビが後）で発売されていると、アイモビーグから他に切り替えた場合というデータが多くなります。さらに根本的な問題として、製造元メーカーが何らかの形で論文筆者に関わると、とても偏った論文になるという構造があります（１つの副作用だけに焦点を絞ってデータを出すなど）。単に良くなった、悪くなったという結果に対して、分子レベルでの製剤の原理での根拠を紐づけるような、「納得できる結論」は、まだ出ていないと言えるでしょう。

・②CGRP抗体のエムガルティ、アジョビから③受容体抗体のアイモビーグの間の切り替えは意味がある

・②エムガルティ、アジョビ間でも抗体の形が異なるため意味がある

・どの製剤を続けようが、途中で切り替えようが、３年後には同じ結果になる

・そもそも、片頭痛とその他の頭痛を混同していたら効果判定は困難である（CGRP関連製剤は片頭痛の治療薬）

専門医の間での主な意見は上記に集約されるかと思います。

逆に言えば明確な違いがないのが現状であり、治療選択肢（薬の種類）が限られるのも現状です。そのため、切り替える場合は、注射以外の治療薬の検討も含め、その意味を慎重に検討する必要があります。

また、CGRP関連予防薬に限らず、モノクローナル抗体製剤全般（抗癌剤、リウマチ薬など）では、中和抗体が身体に出現し、長く使うと効果が落ちることがあると言われています。2021年現在、最長で5年のデータ（米国でのアイモビーグ®の臨床試験）しかありませんが、CGRP関連予防薬では中和抗体がほとんど出現しないようです（原因は不明）。但し、片頭痛以外のモノクローナル抗体の薬では、乗り換えを繰り返すほど、中和抗体が出現しやすくなるという報告がありますので、そういう意味でも、不必要に３種類の注射を頻繁に切り替えることは避けた方が良いのかもしれません

注射が効かない！？

欧州ガイドラインでも効果判定にはは３か月以上かけた方が良いされており、季節変動の激しい日本ではもっと長い期間が必要という印象があります。３か月以内で「効果がない」を理由にして中止したり切り替えるのは、ほとんど意味がないと思われます。当院では、短期間での中止・切り替えは、ほとんどが有害事象やデバイスの好みによるもので、有効性については６か月以上の経過をみて慎重に判断しています。

良い薬があれば解決するというほど片頭痛が甘くないことは、患者さんご本人や、専門医は、データ以上に肌で感じています。「あれ、効かない」という時は、①本当に片頭痛なのか（特に緊張型頭痛や薬物乱用頭痛が混ざっていないか）、②併用する内服薬の種類や量は適切か、③回数と重症度を区別して評価しているか、④偶発的に片頭痛が多いタイミングではなかったか、⑤十分な治療期間で評価しているか、を重点的に検討します。

商品名	エムガルティ Emgality	アジョビ Ajovy	アイモビーグ Aimovig
一般名	ガルカネズマブ	フレマネズマブ	エレヌマブ
海外承認日	2018年9月（米国）	2018年9月（米国）	2018年5月（米国）
国内発売日	2021年4月	2021年8月	2021年8月
製剤分類名	ヒト化抗CGRPモノクローナル抗体製剤		ヒト抗CGRP受容体モノクローナル抗体
原理	CGRPに結合し、CGRPを無力化する		CGRPの受容体に結合しCGRPを作動不能にする
使用方法	ご自宅で自動注入器を使って皮下注射。
	初月2本注射 その後毎月1本注射	4週間ごと1本注射、または 12週間ごと3本注射（院内）	4週間ごと1本注射
有効成分（1本中）	ガルカネズマブ120mg	フレマネズマブ225mg	エレヌマブ70mg
添加剤（1本中）	L-ヒスチジン 0.5mg L-ヒスチジン塩酸塩水和物1.5mg ポリソルベート80 0.5mg 塩化ナトリウム8.8mg	エデト酸ナトリウム水和物0.204mg、 L-ヒスチジン 0.815mg L-ヒスチジン塩酸塩水和物3.93mg ポリソルベート80 0.5mg 精製白糖73mg	精製白糖73mg ポリソルベート80 0.1mg pH調整剤　適量
1本あたり薬液量	1.0mL	1.5mL	1.0mL
薬液pH	5.3-6.3	5.2-5.8	5.2
浸透圧比（対生理食塩水）	約１	約1.0-1.6	1
当院での注射方法	自動注入器	手動または自動注入器	自動注入器
注射針	27G(0.4mm)
注射針が刺さる長さ	5mm	非公表	6mm
妊婦、授乳婦への投与	十分検討	十分検討	十分検討
18歳未満への投与	不可	不可	不可
血中濃度が最高に達するまでの日数（tmax）	4.6日（1本の場合）	7.0日（１本の場合） 5.0日（3本の場合）	5.6日
	皮下注射なので全身に行きわたるまでに多少時間がかかります
血中濃度が半減するまでの日数（t1/2）	28.7日（24.8-32.8日）	33.6日（1本の場合）	28日
	半減が直ちに効果減弱につながる訳ではありません
1本あたりの薬価	原価；42,638円/本 3割負担：12,791円/本	原価；39,064円/本 3割負担：11,719円/本	原価；38,980円/本 3割負担：11,694円/本
注射手技料（当院）	220円（3割負担66円）；院内注射の場合当院が頂く金額です。 ※在宅自己注射の場合は、指導料が別途発生します。
3割負担での初回負担額 （再診料等を除く）	25,582円（初回2本の合計）	11,719円	11,694円
同、初月から3か月分（11週間）	51,164円（3回分＝4本）	35,157円（3回分）	35,082円（3回分）
同、初月から1年分（56週間）	166,283円（12回分=13本分）	152,347円（13回分）	152,022円（13回分）
2ヵ月目以降～１日当たりの負担（3割負担）	約400円
重篤な副作用	アナフィラキシー	アナフィラキシー	アナフィラキシー 腸閉塞を伴う便秘
１％以上の確率で起こる副作用	注射部位疼痛（10.1％） 注射部位反応（紅斑、掻痒感、内出血、腫脹など）（14.9％）	注射部位疼痛（21.9％） 注射部位硬結（19.3％） 注射部位紅斑（17.7％） 注射部位反応（掻痒感、発疹など）	便秘（1.5%） 注射部位反応（1.5％） 白血球減少（1.5％） 傾眠（2.2％）
薬剤に対する抗体出現率	15.5％/1.5年	2.3％/1年	9.8％/5年
中和抗体出現率	13.8％/1.5年	0.95％/1年	0.8％/5年
	薬剤に対して人体が作る抗体を中和抗体という。抗体が出現すれば、薬剤の効果が減る可能性がある。しかしCGRP関連製剤においては、抗体出現は確認されていても、なぜか薬剤の効果が落ちないというデータがある。
特記事項	先に発売されたため既に当院でも使用実績が多い。初回2本注射のためより即効性が期待できる。	12週間分3本をまとめて打つ、という方法がある。	完全ヒトモノクローナル抗体製剤のため、中和抗体出現率が低く、腫れにくい。
2025年1月末までの当院導入数（のべ）	464名（在宅257名）	379名（在宅202名）	354名（在宅206名）

添付文章、インタビューフォーム等を基に作成。
金額の端数は再診料など他の項目により若干変わります。